科技日报北京6月17日电(记者张梦然)历时8年、由全球多个机构38位科学家共同完成的一项国际研究发现,线粒体并非通过简单扩散为细胞核提供能量,而是铺设“专线”供能,即通过一种此前未知的直接物理连接将能量分子定向输送至细胞核。这一发现颠覆了沿用数十年的教科书理论,相关成果发表于最新一期《自然》杂志。
线粒体被称为细胞的“动力工厂”,负责生产能量分子ATP;细胞核则是细胞的“指挥中心”,负责基因调控和DNA复制,也是细胞内耗能最高的结构。长期以来,学界普遍认为线粒体产生的能量通过细胞质自由扩散,最终抵达细胞核。但这项研究证明,两者之间存在一条专用的能量输送通道。
包括美国亚利桑那大学在内的联合团队此次利用先进显微镜、蛋白质组学和基因工程技术发现,线粒体外膜上的VDAC1蛋白能够与细胞核核孔上的RANBP2蛋白直接结合,形成物理连接。这种连接将富含能量的分子高效导入细胞核,用于基因调控、染色质重塑、转录和细胞分化等关键生命活动。
这种连接的精确程度远超预期。当团队将线粒体人为推离细胞核仅500纳米,这个距离比一根头发丝的直径还要小数千倍,此时细胞核的能量供应几乎降至零。这表明,能量分子无法通过简单扩散有效到达细胞核,必须依赖这种直接的物理通道。
为验证这些连接的实际功能,团队设计了基因改造的细胞和动物模型,专门切断线粒体与核孔之间的连接,同时保持线粒体自身产能能力完全正常。结果显示,失去这些连接的细胞无法正常分化成为心肌细胞。携带破坏该连接突变的小鼠胚胎均在出生前死亡,并伴有心脏和神经系统的严重发育缺陷。
团队在分析的所有细胞类型中,都发现了这种线粒体—细胞核连接,因此这可能是一种普遍存在的细胞机制。这一发现不仅解释了心脏如何形成、疾病如何发展以及细胞如何衰老等基本问题,还有望为发育生物学、再生医学、心血管疾病、癌症和衰老等领域的研究开辟全新方向。控制这种连接的能力,可能指向全新的治疗策略。