血液凝固因子可能有助于对抗多重耐药的超级细菌

根据Cell Research发表的一项研究,凝血因子与损伤后的血液凝固有关,可能为抗多药耐药细菌提供新的策略。

由这些细菌引起的感染会造成紧急的公共卫生风险,因为缺乏对抗它们的有效药物。血液凝固因子缺乏 - 例如血液凝固障碍患者血友病 - 与细菌感染疾病如败血症和肺炎有关,导致这些凝血因子可能在抗感染机制中起作用。以及血腥的凝血。

现在,中国四川大学的一组研究人员已经证明,因血液凝固作用众所周知的因子VII,IX和X可能对抗革兰氏阴性菌,包括广泛的抗药性病原体。如铜绿假单胞菌和鲍氏杆菌(Acetinobacter baumannii)。这两种细菌最近被世界卫生组织列为12种细菌,这些细菌因其抗生素抗性而对人类健康构成最大威胁。革兰氏阴性细菌的特征在于它们的细胞包膜,其由内细胞膜,细胞壁和外膜组成,使得它们更难以杀死。

通讯作者徐松说:“在我们的研究中,我们报道了一类对某些抗药性超级细菌有效的人体抗菌蛋白。与许多针对细胞代谢或细胞质膜的抗菌剂不同,这些蛋白质通过分解来起作用。通过水解细菌外膜的脂多糖。脂多糖对革兰氏阴性菌的存活至关重要。“

血液凝固因子水解细菌细胞包膜中的必需脂多糖的能力表明它们可能潜在地用于对抗革兰氏阴性细菌。进一步检查机制,作者表明,凝血因子通过轻链作用于细菌 - 轻链是蛋白质的两个结构域之一。其他域(重链)没有效果。在实验室的细胞中,作者表明,用轻链处理细菌大肠杆菌细胞最初导致细菌细胞包膜明显可见的损伤,并在4小时内几乎完全破坏细胞。

作者发现凝血因子VII的轻链对所有测试的革兰氏阴性细菌细胞都有效。轻链以及凝血因子作为整体也显示出有效对抗小鼠中的铜绿假单胞菌和鲍氏杆菌感染。重链没有效果。

徐松说:“据报道,已知的抗菌药物都没有通过水解脂多糖来发挥作用。鉴定脂多糖水解型抗菌机理,结合血液凝固因子的抗菌特性,以及大规模生产它们的能力。相对低廉的成本,可以提供新的和具有成本效益的战略,以对抗抗药性革兰氏阴性病原体引发的紧急公共卫生危机。“

(来源:施普林格)