本报讯 日前，西北大学生命科学与医学部教授严健团队及其合作者的最新研究成果在《自然》上发表。该团队利用SNP—SELEX技术，分析了人类基因组中95886个常见的非编码位点突变对270个转录因子蛋白质结合的影响。研究结果为揭示2型糖尿病等复杂疾病的遗传机制提供了重要理论依据。
一般来说，人与人之间在基因组DNA序列上存在约千分之一甚至更小的差异，这些差异往往导致了个体间遗传性状的差别。比如，在同样的生活环境下，有的个体患2型糖尿病的风险更高。
论文作者之一任兵介绍，该项研究从已知与2型糖尿病关联的突变入手，以高通量手段揭示了大量突变在分子水平的生物学功能，验证了部分突变引起细胞代谢变化的原理，为2型糖尿病的临床治疗提供了重要理论基础。
“之前的类似研究都是以单个或几个突变作为对象，要完全了解2型糖尿病这种同时受到几百上千个突变影响的复杂疾病，这样的方法在短时间内是无法完成的，大大阻碍了治疗手段的开发进程。这项研究一次解决了近10万个突变的分子机制问题。”论文共同通讯作者之一、第一作者严健说。
严健介绍，以此为基础，类似的研究手段还可进一步扩展到其他遗传疾病的研究中，包括肠癌、前列腺癌等。“对解释这类疾病的遗传特性、找到临床诊断的分子标记物等工作都具有指导作用。”
（张行勇 魏梦鸽）
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https://doi.org/10.1038/s41586-021-03211-0