本报讯（记者冯丽妃）南京大学教授吴稚伟等人研究发现，一种基因沉默疗法可以防止寨卡病毒从怀孕母鼠传播给胎儿。这种疗法利用小细胞外囊泡（sEV）纳米颗粒进行药物输送，能穿过胎盘和血脑屏障，极大降低病毒对胎儿的神经损伤，包括脑萎缩。相关论文近日发表于《分子治疗》。
2015年至2017年，寨卡病毒席卷亚太地区，至今仍是全球健康威胁。寨卡病毒会导致先天性神经系统疾病，如小头症。它还可以穿过胎盘和血脑屏障。但目前很少有药物专门针对脑组织，而且它们大多数具有毒性，且不能有效穿过血脑屏障。
吴稚伟团队和合作者利用sEV穿越胎盘屏障传递抗病毒分子，以抑制小鼠胎儿中的寨卡病毒感染。该研究首次证明，sEV可以输送抗病毒药物，实现对胎儿中枢神经系统寨卡病毒感染的靶向抑制，并控制神经损伤。
为了锁定神经元，研究人员设计了在表面表达狂犬病毒糖蛋白（RVG）的sEV，并将其装入寨卡病毒特异性小干扰RNA，再注射到怀孕的小鼠体内。研究人员表示，RVG改良的sEV可以穿过胎盘屏障和血脑屏障，防止寨卡病毒传播给胎儿。它们集中在胎儿的大脑中，并在那里抑制了感染，减少了炎症和神经损伤，包括小头畸形和小脑区域缺陷。
这一发现与最近另一项研究相呼应，后者表明RVG修饰的sEV可以穿过小鼠的血脑屏障，治疗帕金森病。吴稚伟说，团队的治疗方法扩大了静脉注射sEV在治疗脑部病毒感染中的应用范围。
吴稚伟介绍，实验表明，通过改良的sEV靶向给药，是传统给药方法的一个有前途的替代方案，特别是对于治疗脑病毒感染。提高sEV的产量和效率以及开发针对其他组织的sEV，将拓宽它们的应用，并扩大这种传递技术的适用范围。
尽管结果令人鼓舞，但仍存在一些问题。例如，研究人员同时提供病毒和第一剂治疗，因此尚不清楚感染一段时间后的治疗是否也会有效。接下来，研究人员计划研究sEV穿透胎盘和血脑屏障的分子机制，还将确定sEV穿透的精确速度，以及控制输送效率的因素。
相关论文信息：
http://dx.doi.org/10.1016/j.ymthe.2021.10.009