韩国国立癌症中心Jong Bae Park等研究人员揭示了胶质母细胞瘤演化的综合蛋白质组学特征。相关论文近日在线发表于《癌细胞》。
研究人员对123对纵向胶质母细胞瘤进行了综合蛋白质基因组学分析，确定了诊断时高度增殖的细胞状态，以及复发性肿瘤中神经元过渡和突触生成通路激活所取代的细胞状态。对蛋白质组和磷酸化蛋白质组的分析表明，复发时向神经元状态的分子转变以无翼鸟相关整合位点/平面细胞极性信号通路和BRAF蛋白激酶的翻译后激活为标志。
对患者衍生异种移植物（PDX）模型的多组学分析也反映了类似的演化轨迹。抑制B-raf原癌基因激酶会损害复发性肿瘤细胞神经元的转换和迁移能力，这是治疗后进展的表型特征。替莫唑胺与维罗非尼的联合治疗可显著延长PDX模型的生存期。
这项研究全面揭示了胶质母细胞瘤演化和耐药的生物学机制，为临床干预提供了有前景的治疗策略。
相关论文信息：
https://doi.org/10.1016/j.ccell.2023.12.015