美国哥伦比亚大学欧文医学中心Alberto Ciccia研究组发现，SMARCAL1是先天免疫信号传导和PD-L1表达的双重调节器，可促进肿瘤免疫逃逸。相关研究成果近日发表于《细胞》。
研究人员发现，SNF2家族DNA转位酶SMARCAL1是一种有利于肿瘤免疫逃避的因子，它具有既能抑制先天性免疫信号传导，又能诱导PD-L1介导的免疫检查点反应的双重机制。从机制上讲，SMARCAL1减少了内源性DNA损伤，从而在癌细胞生长过程中抑制了cGAS-STING依赖的信号转导。同时，它通过AP-1家族成员JUN维持PD-L1转录调控元件的染色质可及性，从而促进PD-L1在癌细胞中的表达。
在小鼠黑色素瘤模型中，SMARCAL1的缺失阻碍了肿瘤细胞诱导PD-L1以应对基因组不稳定性的能力，增强了抗肿瘤免疫反应，并使肿瘤对免疫检查点阻断敏感。该研究表明，SMARCAL1是癌症免疫治疗的潜在靶点。
据了解，基因组不稳定性可导致癌症内在先天性免疫反应，从而促进肿瘤排斥。然而，癌细胞可以通过过度表达免疫检查点调节因子逃避这些反应。
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https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.01.008