本报讯（记者严涛）西安交通大学第一附属医院肝胆外科教授吕毅和张谞丰团队首次揭示Y染色体及其编码基因是导致男性相较于女性肝纤维化发病率更高、进展更快的关键遗传因素。相关成果近日发表于《肝脏病学杂志》。
在肝脏病理生理中，存在明显的性别差异现象。具体而言，男性肝纤维化发病率及死亡率均显著高于女性，且发生肝细胞癌的可能性是女性的5倍至6倍。
该研究应用小鼠模型再现了肝纤维化性别差异的临床现象。在未去势和去势的小鼠肝纤维化模型中，研究人员均发现，雄性小鼠相比雌性小鼠更容易出现毒素或胆汁淤积引起的肝纤维化。通过对Y染色体特异性表达的诸多候选基因进行分析，他们发现，男性性别决定基因SRY在雄鼠肝纤维化模型和男性肝纤维化标本中呈现最显著上调。此外，与年龄和性别匹配的对照小鼠相比，SRY敲入小鼠的肝纤维化加重。
SRY是一种强促纤维化因子，可解释肝纤维化的性别差异。作为预防和治疗该疾病的潜在性别特异性治疗靶点，其具有关键作用。
相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.jhep.2024.01.036