以色列魏茨曼科学研究所Michal Schwartz等研究人员鉴定出衰老和阿尔茨海默病模型小鼠大脑中衰老且表达TREM2的小胶质细胞。该项研究成果近日在线发表于《自然-神经科学》。
研究人员在淀粉样变性的5×FAD小鼠模型中使用高通量质谱仪鉴定了衰老的小胶质细胞，它们表达高水平的TREM2，但表现出与依赖TREM2的疾病相关小胶质细胞不同的特征。这种衰老小胶质细胞蛋白特征在各种显示认知能力下降的小鼠模型中都有发现，包括衰老、淀粉样变性和tau病理。TREM2缺失的小鼠具有衰老特征的小胶质细胞较少。
用衰老BCL2家族抑制剂ABT-737治疗5×FAD小鼠可减少衰老小胶质细胞，但不会减少小胶质细胞群体，同时小鼠认知能力得到改善，脑部炎症也有所减轻。这些研究结果表明，TREM2在小胶质细胞状态中具有双重和相反的参与作用，在将TREM2作为阿尔茨海默病的治疗靶点时必须考虑到这一点。
研究人员表示，阿尔茨海默病和一般痴呆症是与年龄有关的疾病，有多种诱因，包括脑部炎症。小胶质细胞，特别是那些表达阿尔茨海默病风险基因TREM2的小胶质细胞，被认为是阿尔茨海默病的重要参与者，但它们对病理学的确切贡献仍不清楚。
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https://doi.org/10.1038/s41593-024-01620-8