近日,美国辛辛那提大学Theresa Alenghat研究团队发现,源于微生物群的丁酸盐通过组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)限制簇细胞分化调节肠道2型免疫力。这一成果在线发表于《免疫》。
研究人员揭示了微生物群对肠道簇细胞生物学的影响。随着肠道微生物群的消失,簇细胞和2型先天性淋巴细胞的琥珀酸诱导率升高。定殖产生丁酸盐的细菌或用丁酸盐处理可抑制这种效应,并降低肠道组蛋白去乙酰化酶的活性。表观遗传修饰酶HDAC3的上皮缺失抑制了体内簇细胞的扩张,并损害了蠕虫感染期间的2型免疫反应。
丁酸盐限制了干细胞分化为簇细胞,而抑制成年小鼠和人类肠器官组织中的HDAC3会阻止簇细胞的扩张。这些数据确定了干细胞中的HDAC3机制,即受共生代谢物抑制的簇细胞分化,并揭示了微生物群校准肠道2型免疫力的途径。
据介绍,黏膜组织中的簇细胞是2型免疫力的关键调节因子。
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https://doi.org/10.1016/j.immuni.2024.01.002