美国华盛顿大学西雅图分校Hao Yuan Kueh等人发现，可逆的、可调的表观遗传沉默TCF1在T细胞记忆决策中产生灵活性。这一成果近日发表于《免疫》。
通过使用时间分辨转录组学、定量活成像和急性感染模型，在单细胞和克隆谱系水平上跟踪CD8+ T细胞，研究人员发现T细胞在抗原识别后会早期维持或失去记忆潜能。然而，在病原体清除后，T细胞可能会重新获得最初丢失的记忆潜力。从机制上讲，这种灵活性是通过随机顺式表观遗传开关实现的，该开关可调且可逆地使记忆调节因子TCF1沉默，以响应刺激。
数学模型显示了这种灵活性如何允许记忆T细胞数量，与病原体毒力和免疫反应的大小进行稳健的缩放。研究人员认为，细胞决策的灵活性和随机性确保了对各种威胁的最佳免疫反应。
据介绍，免疫系统通过其形成的记忆细胞的数量和类型，编码有关病原威胁严重程度的信息。这种编码来自淋巴细胞在挑战过程中，维持或失去自我更新和记忆潜力的功能。
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https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.12.006