美国哈佛医学院课题组发现,NINJ1通过切割和释放膜盘介导质膜破裂。这一研究成果近日在线发表于《细胞》。
研究人员报告了由NINJ1环分割而成的NINJ1寡聚体的冷冻电镜结构。每个NINJ1亚基都包括两性螺旋(α1、α2)和跨膜(TM)螺旋(α3、α4),并形成一个亚基链,主要由TM螺旋和α1组成。α3和α4是扭结的,Gly残基对功能很重要。NINJ1寡聚体有一个凹的疏水侧,应该面向膜,还有一个由α1和α2形成的凸的亲水侧,可能是在活化时形成的。
对这一结构观察结果表明,NINJ1可以形成膜盘,这与重组NINJ1的膜破碎一致。活细胞和超分辨率成像发现了质膜上的环状结构,这些结构被释放到培养上清液中。如脂质染色所示,释放的NINJ1包围着内部的膜。
据介绍,膜蛋白NINJ1在焦亡和其他裂解性细胞死亡途径中介导质膜破裂。
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https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.03.008